Parkinson-Medikamente

Wegweiser dieser Seite: L-Dopa, Dopamin-Agonisten (Bromocriptin, Lisurid, Pergolid, Ropinirol), Apomorphin, MAO-B-Hemmer (Selegilin), Anticholinergika (Benzatropin, Bornaprin, Metixen, Procyclidin, Trihexyphenidyl), Glutamat-Antagonisten (Amantadin), COMT-Hemmer (Tolcapone, Entocapone), Budipin

Levo-Dopa (L-Dopa)

Substanzen

Levo-Dopa + Benserazid

Madopar® 50/12,5mg kps, 100/25mg kps, 200/50mg kps, 200/50mg tbl, CR 100/25mg kps (= Retardform)

Levo-Dopa + Carbidopa

Sinemet® 25mg/100mg tbl, 25/250mg tbl, Sinemet® retard tbl

Dosierung

50-1000mg/d Levodopa (in Kombination mit dem entsprechenden Anteil eines Decarboxylasehemmers)

Wirkung

L-Dopa wird nach Aufnahme ins Neuron zu Dopamin metabolisiert; die Darreichungsformen enthalten eine Kombination von L-Dopa und einem peripheren, die Blut-Hirn-Schranke nicht passierenden Decarboxylase-Hemmer, der die Metabolisierung außerhalb des ZNS verhindert und die peripheren Nebenwirkungen reduziert.

Pharmakokinetik

Kurze HWZ von 1-3h nach klinischem Eindruck wirkt Madopar® etwas schneller als Sinemet®; trotzt der kurzen HWZ ist ein völliger Wirkungsverlust erst 3-4d nach Absetzen von L-Dopa zu erwarten. Die Retardformen haben eine HWZ von 2-4h

NW

• sofort: Nausea, Erbrechen, Schwindel; arterielle Hypotonie (selten Hypertonie), Palpitationen, tachycarde Arrhythmien, Schlaflosigkeit, innere Unruhe, Agitiertheit, Alpträume, Verwirrtheit, Psychose
• langfristig:
• Wirkungsverlust ("end of dose akinesia", on/off-Oszillationen)
• Dyskinesien
• peak-dose-dyskinesia (Chorea)
• biphasische Dystonie
• "early morning dystonia"
• Myoklonus
• Psychose

Ind

• alle Stadien der Erkrankung
• wirksamstes Anti-Parkinson-Medikament
• v.a. Akinese und Rigor positiv beeinflußt.
• Retard-Präparate
• bei "end-of-dose akinesia"
• bei nächtlicher Akinese

Dopamin-Agonisten

Substanzen

Bromocriptin

• A: Bromed® tbl 2,5mg; 5mg; 10mg
• D: Pravidel® 2,5mg/5mg/10mg
• langsam einschleichen
• Erhöhung der Tagesdosis um 1,25mg alle 4-7d
• Erhaltungsdosis 7,5-30mg/d
• Maximaldosis 60mg/d

Cabergolin

• Cabaseril® tbl 1mg; 2mg; 4mg
• langsam einschleichen
• Tagesdosis ab 1mg 1/2-0-0
• Erhaltungsdosis 2-4mg 1-0-0

Lisurid

• A/D: Dopergin® tbl (0,2mg)
• langsames Einschleichen
• Erhöhung der Tagesdosis um 0,1mg/Woche auf
• 3 x 0,2 – 3 x 0,6mg/d
• Maximaldosis 5mg/d

Pergolid

• Permax® tbl 0,05mg; 0,25mg; 1,0mg
• langsames Einschleichen
  • Permax® Starterpackung (beginnend mit niedrigsten Dosiseinheit)
• Erhöhung der Tagesdosis um 0,125-0,25mg/Woche
• auf 3 x 0,25mg – 3 x 1mg/d
• Maximaldosis: 5mg/d

Pramipexol

• Sifrol® tbl 0,088mg; 0,18mg; 0,35mg; 0,7mg (Pramipexol-Base)
• langsam einschleichen
• Beginn mit 0,088mg 1-1-1
• Mittlere Dosis 0,35mg 1-1-1
• bis max. Tagesdosis von 3,3mg in 3 Einzeldosen

Ropinirol

• Requip® ftbl 0,25mg; 0,5mg; 1mg; 2mg; 5mg
• initial 3 x 0,25mg/d
• Erhöhung der Tagesdosis wöchentlich um 3 x 0,25mg/d
• bis auf Tagesdosis 3-9mg
• Maximaldosis: 24mg

Wirkungsmechanismus

Dopamin-Agonist (v.a. D2-Agonist); der theoretische Vorteil gegenüber L-Dopa liegt in der längeren HWZ und der Umgehung des präsynaptischen Syntheseschrittes

Pharmakokinetik

HWZ 6h

Nebenwirkungen

• entsprechend Levo-Dopa
• stärker ausgeprägt als bei Levo-Dopa sind
  • arterielle Hypotonie (Orthostase, Synkopen)
  • psychotische NW
  • gastrointestinale NW (Erbrechen)
• es muß mit den für alle Mutterkornalkaloide typischen, wenn auch seltenen Nebenwirkungen gerechnet werden:
  • Raynaud-Syndrom
  • Diplopie
  • retroperitoneale Fibrose
  • Pleuraergüße
  • geschwollene Knöchel

Indikationen

• Kombination mit L-Dopa in allen Krankheitsstadien (Einsparung von L-Dopa, Ausgleich von "end of dose akinesia" und on/off-Oszillationen
• auch als Monotherapie zu Beginn der Parkinson-Behandlung

Kontraindikation

wegen eines möglichen vasokonstriktorischen Effektes gelten schwere arterielle Verschußkrankheiten inkl. Koronarinsuffizienz als relative Kontraindikationen

Apomorphin

Ist eigentlich auch unter der vorherigen Gruppe (Dopamin-Agonisten einzureihen, wird aber getrennt gebracht, da etwas andere NW)

Apomorphin Injektionslösung (1ml A = je 10mg)

Dosierung

• 0,1 – 0,4ml (1-4mg) s.c.
• ggf. täglich mehrmals wiederholen

Erleichterung der s.c. Applikation durch D-Pen wegen der emetische Wirkung prophylaktische Gabe von Domperidon (Motilium® 10mg tbl, 1mg/ml Lösung, 3 x 1-2tbl)

Wirkungsmechanismus

Dopaminagonist (D1- und D2-Agonist)

Pharmakokinetik

Nach parenteraler Gabe maximale zerebrale Konzentration nach 10-20min, rascher Konzentrationsabfall innerhalb 1h

NW

• stark emetische Wirkung
• Th: 1 A Zofran® i.v. gegen Nausea
• Blutdruckabfall
• Bradykardie

Ind

• Akuttherapie von off-Phasen und akinetischen Krisen (nur in Spezialabteilungen und unter stationären Bedingungen!)
• nicht zugelassen für die Indikation: "Parkinson-Therapie"

MAO-B-Hemmer

Substanz

Selegilin

Jumex® (=5mg), Cognitiv® (=10mg)

Wirkungsmechanismus

• Hemmung des Dopaminabbaus (irreversibler MAO-B-Hemmer);
• Verstärkung der L-Dopa-Wirkung

Pharmakokinetik

• Wirkungseintritt nach ca. 2h
• Wirkungsdauer ca. 24h und länger

NW

• bei Monotherapie selten Nausea
• bei Kombinationstherapie mit L-Dopa
• Verstärkung der L-Dopa-Nebenwirkungen
• Dyskinesien
• Verwirrtheitszustände

Ind

• bei end-of-dose Akinese in Kombination mit L-Dopa
• Einsparen von L-Dopa möglich
• Einsatz im Frühstadium möglich

Dosierung

• 1.Woche: 2,5mg/d
• dann 5mg/d in 1-2 Einzeldosen
• max. 10mg/d

Anticholinergika

Substanz

Benzatropin

A: Cogentin® tbl (=2mg Benzotropinmesilat)

• DO: 1-6mg/d

Biperidin

A/D: Akineton® 5mg A, 2mg tbl, 4mg ret drg

• DO: 1,25-15mg/d

Bornaprin

A: Sormodren® (=4mg Bornaprin hydrochlorid)

• DO: 2-12mg/d

Metixen

D: Tremarit®, D: Bitabs®, A: nicht registriert

• DO: 2,5-30mg/d

Procyclidin

A: Kemadrin® tbl (5mg), A (10mg)

• DO: 5-20mg/d

Trihexyphenidyl

A/D: Artane® 2mg tbl, 5mg tbl, 5mg ret tbl

• DO: 2-15mg/d

Wirkungsmechanismus

• Anticholinergikum
• Ausgleich des cholinergen Übergewichts im Striatum

NW

• Nausea, Erbrechen
• Obstipation
• Akkommodationsstörung
• Mundtrockenheit
• Miktionsstörungen bis Harnverhalten
• Gegenmittel: Carbachol (med.vet.präp. in A: Rilentol® 1mg/ml)
• psychische Störungen
• anticholinerges Delir
• Verschlechterung einer Demenz

Ind

• extrapyramidaler Tremor
• Metixen (A: no) und Bornaprin (A: Sormotren®) sollen besonders bei diesem Tremor wirksam sein
• vegetative Störungen
• unzureichender Effekt oder Unverträglichkeit der dopaminergen Medikation

KI

• Engwinkelglaukom
• Prostataadenom
• mechanische Stenosen im Magen-Darm-Trakt
• Megakolon
• Tachycardien
• Demenz

Glutamat-Antagonisten

Substanz

Amantadin

PK-Merz® tbl (=100mg)

PK-Merz® Infusion (500ml, 200mg Amantadin)

Hofcomant® tbl, inf

DO

• oral 3 x 50-100mg/d
• maximal 600mg/d
• praenteral
• 1-6 x 500ml Infusion/d
• Infusionsdauer ca. 3h/500ml

Wirkungsmechanismus

Wahrscheinlich Blocker des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors und damit ein Glutamat-Antagonist.

Pharmakokinetik

Amantadin wird nicht metabolisiert und zu 90% renal ausgeschieden

NW

• dopaminerg
  • siehe Levo-Dopa
• anticholinerg (geringer)
• zum Absetzen zwingen:
  • periphere Ödeme
  • Livedo reticularis
  • Psychosen
• bei zu rascher parenteraler Applikation
  • Blutdruckabfall
  • Übelkeit
  • Verwirrtheit
• selten epileptogen bei renaler Funktionsstörung

Ind

• oral eher schwach wirksam
• alleine oder in Kombination mit L-Dopa indiziert
• angeblich in der Mehrzahl der Fälle Wirkungsverlust nach Wochen bis Monaten
• parenterale Gabe bei der akinetischen Krise
• Kombination im Prinzip möglich mit
• L-Dopa
• Dopamin-Agonisten
• MAO-B-Hemmer

• Kombination mit Anticholinergika (z.B. Akineton®, Sormotren®, Artane®) vermeiden

COMT-Hemmer

Substanz

Tolcapone (Tasmar® 100mg, 200mg ftbl)

• (DO: 3 x 100mg bis max. 3 x 200mg)
• Wurde im Sept. 1998 wieder vom Markt genommen, da schwere Leberreaktionen unter der Therapie mit Tolpacone gefunden wurden.
• Das Absetzen sollte langsam erfolgen
  • schrittweise in 3 Tages-Abständen um 100-200mg reduzieren
  • abruptes Absetzen kann zum  malignen dopaniergen Enzugssyndrom führen
  • die Kontrolle sollte engmaschig erfolgen (stationäre Aufnahme bei Problempatienten sinnvoll)
  • gleichzeitig sollte L-Dopa höher dosiert werden
  • einschleichend mit Dopaminagonisten beginnen (auch statt der L-Dopa Erhöhung)

• Näheres siehe auch bei    , dem Erzeuger von Tasmar®

Entocapon (Comtan® 200mg ftbl)

• DO: jeweils 1 ftbl zur L-Dopa Therapie
• L-Dopa kann hierbei reduziert werden

Wirkmechanismus

• Hemmer der Catechol-o-Methyl-Transferase (COMT)
• die Verfügbarkeit von L-Dopa wird erhöht

Pharmakokinetik

Sie verlängern die Plasmahalbwertszeit und Wirkdauer von L-Dopa, da der Dopaminabbau mit Hilfe des COMT-Hemmers gehemmt wird. Off-Zeiten können dadurch gedämpft werden. Ein Einsatz ohne Levodopa ist daher sinnlos!

NW

• häufig Dyskinesien
• schwere Leberschädigung (bei Tolcapone beobachtet)
• seltener Schlafstörungen, Dystonie, übermäßiges Träumen, Appetitverlust u. orthostatische Beschwerden

Ind

Add-On zu L-Dopa (Madopar®)

4,4-Diphenyl-piperidinderivat

Substanzen

Budipin (A/D: Parkinsan® 10mg, 20mg, 30mg tbl) 

• DO: 30-60mg/die

Ind

• reduziert den Tremor 

NW

• relativ nebenwirkungsarm
• Übelkeit
• Magenbeschwerden
• Schwindel
• Verwirtheit

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