Bakterielle Entzündung des ZNS, Antibiotika

Antibiotikawahl nach Erreger bei der akuten eitrigen Meningitis

Meningokokken

• Penicillin G
• Cefotaxim oder Ceftriaxon

Pneumokokken

• Penicillin G
• Cefotaxim oder Ceftriaxon

B-Streptokokken

• Penicillin G
• Cefotaxim oder Ceftriaxon

Haemophilus influenzae

• Cefotaxim (oder Ceftriaxon)
• Chloramphenicol oder Ampicillin

Staphylokokken

• Fosfomycin
• Vancomycin
• oder Flucloxacillin

Enterobakterien

• Cefotaxim + Tobramycin
• Piperacillin – Tobramycin

Pseudomonas aeruginosa

• Ceftazidim + Tobramycin
• Piperacillin + Tobramycin

Listeria

• Ampicillin (evtl. + Tobramycin)

Bacteroides fragilis

• Metronidazol
• Chloramphenicol

Antibiotika

Ampicillin

• Standacillin®, Unasyn® 1g o. 2g – Trockenstechampullen, i.v.
• Erweiterung des Wirkungsspektrums vom Penicillin G auf Enterokokken, Haemophilus influenzae (zunehmende Resistenz!) und Listerien; bei grampositiven Keimen ist Penicillin G besser.
• Liquorgängigkeit gering; bei Meningitis ausreichend (ca. 10%); HWZ 1h
• NW allergische Reaktionen wie bei Penicillin G, häufiger (5-20%) makulöse Exantheme, die nicht zum Absetzen zwingen; GI-Beschwerden.
• KI Penicillin-Allergie
• IND Mittel der Wahl bei Listerien-Meningitis
• DO 6x2g/d i.v.

Cefotaxim

• Claforan® oder Generikum: 0,5g, 1g, 2g – Trockenstechampullen i.v.
• Cephalosporin der 3. Generation mit breitem Spektrum (dank hoher b-Lactamase-Stabilität) und guter Wirksamkeit gegen Meningo-, Pneumokokken, Haemophilus influenzae und gramnegative Enterobakterien;
• unzureichend wirksam gegen Enterokokken, Staphylokokken, Listerien, Pseudomonas, Enterobacter und Acinetobacter
• NW allergische Reaktionen; Kreuzallergie mit Penicillinen; in 5-10% reversible Leukopenie; gelegentlich erhöhte Transaminasenwerte; leichte NINS (Vorsicht bei Kombinationen mit Aminoglykosiden); positiver Coombs-Test; ausnahmsweise hämolytische Anämie; pseudomembranöse Kolitis
• KI Cephalosporin-Allergie
• Initialtherapie bei unbekanntem Erreger; Infektionen mit Enterobakterien; synergistisch wirksame Kombination mit Aminoglykosid empfehlenswert
• DO mit intakter Nierenfunktion 3 x 2g/d i.v.

Ceftazidim

• Fortum® oder Generikum: 0,5g, 1g, 2g – Trockenstechampullen i.v.
• Cefotaxim-Derivat mit guter Wirkung gegen Pseudomonas aeroginosa
• NW wie Cefotaxim
• Ind Pseudomonas-Meningitis
• DO mit intakter Nierenfunktion 3x2g/d i.v.

Ceftriaxon

• Rocephin® oder Generikum: 2g Trockensubstanz zur Infusionszubereitung
• Wirksamkeit wie Cefotaxim
• DO 1x2g/d i.v. (erste Tag 4g)
• bei Borreliose 14 Tage
• bei Pneumokokken 7 Tage
• bei Haemophilus influence 6 Tage
• bei Meningokokken 4 Tage

• IND siehe oben und bei unbekannten Erregern

Chloramphenicol

• Generikum: Trockenstechampullen, derzeit kein i.v. Präparat in Österreich
• wirksam gegen Meningokokken, Pneumokokken, Haemophilus influenzae (sehr selten resistent), Bacteriodes u.a.
• resistent sind häufig Staphylokokken, Enterokokken und fast immer Pseudomonas
• Liquorgängigkeit gut, bei entzündlichen Meningitis fast 100%
• HWZ 2-3h
• NW selten irreversible Knochenmarks (mit oft wochenlanger Latenz); häufig reversible Suppresion der Erythropoese; allergische Reaktionen; GI-Störungen, selten neurotoxische Effekte (Neuritiden); bei Neugeborenen oft „gray-baby-syndrome“
• KI Blutkrankheiten; schwere Leberinsuffizienz; Kombination mit anderen hämatotoxischen Substanzen (z.B. Phenylbutazon, Hydantoine, Zytostatika, u.a.)
• Ind wegen gefährlicher NW nur Mittel der 2. Wahl bei Meningitiden durch Meningokokken, Pneumokokken und Haemophilus influenzae
• DO 4x1g/d i.v., max. Gesamtdosis 30g, max. Dauer 14d, vermeide Wiederholungskuren

Flucloxacillin

• (Floxapen®)
• Penicillinase-fest, wirksam gegen Penicillinase-bildende Staphylokokken (zunehmende Resistenz, 10-30%); deutlich verminderte Wirksamkeit gegen Penicillin-empfindliche Keime
• Liquorgängigkeit <10%, Proteinbildungsrate hoch (98%)
• HWZ ca. 1h
• NW GI-Beschwerden, allergische Reaktionen, GOT-Anstieg; Eosinophilie
• KI Penicillin-Allergie
• Ind Infolge hoher Proteinbindungsrate und geringer Liquorgängigkeit Mittel der 2. Wahl bei Staphylokokken-Meningitis
• DO 6x2g/d i.v.

Fosfomycin

• Generikum: 1 g, 2g, 4g i.v. – Trockensubstanz zur Infusion)
• Breitspektrum-Antibiotikum mit guter Wirkung gegen Staphylokokken; unsicher Wirkung gegen Streptokokken, Pneumokokken, einige Enterobakterien, Pseudomonas und Bacteriodes
• Gute Liquorgängigkeit (bis 30%); keine Proteinbindung; renale Elimination;
• HWZ 2h
• NW GI-Störungen; selten allergische Reaktionen; Natriumbelastung; insgesamt gute Verträglichkeit.
• KI Gravidität
• Ind Mittel der 1. Wahl bei Staphylokokken-Meningitis; CAVE ungezielte Monotherapie
• DO 3x5g/d i.v.

Metronidazol

• Anaerobex®, Generika: Infusionsflasche 0,5 %, Supp, ftbl
• Obligate anaerobe Keime (inkl. Bacteriodes fragilis) und Protozoen (Enterobacter histolytica u.a.) Liquorgängigkeit ausgezeichnet; hohe Metabolisierungsrate in der Leber;
• HWZ ca. 7h
• NW GI-Störungen, pseudomembranöse Kolitis möglich, selten neurotoxische Effekte, allergische Reaktionen, reversible Neutropenie; Disulfiram (AntabusŽ)-ähnliche Alkoholintoleranz; im Tierversuch karzinogen.
• KI schwere Leberschäden; schwere Blutbildänderungen; Allergie
• Ind Anaerobier-Infektionen; stets in Kombination mit Aerobier-wirksamen Breitband-Antibiotikum (Aminoglykosid, Cephalosporin)
• DO bei intakter Nierenfunktion 1,5-2g/d i.v. in 3-4 Einzeldosen

Penicillin G

• Generikum: 10 Mega I.E.-Trockensubst.z.Inf.
• wirksam gegen Streptokokken (Ausnahme: Enterokokken), Meningokokken, Pneumokokken, Pasteurella multocida und viele Anaerobier (Ausnahme: Bacteroides fragilis);

• resistent sind u.a. Penicillinase bildende Staphylokokken, Haemophilus influenzae, Brucellen, gramnegative Enterobakterien und Pseudomonas
• renale Elimination; Liquorgängigkeit gering, bei Meningitis ausreichende (10%) Liquorgängigkeit.
• HWZ 40min
• NW allergische Reaktionen (Fieber, Exanthem, selten Anaphylaxie und interstitielle Nephritis); Neurotoxizität (bei hohen Dosen Anfälle); Elektrolytstörungen; insgesamt große therapeutische Breite
• KI Penicillin-Allergie
• Ind Mittel der Wahl bei grampositiven und –negativen Kokken (Ausnahme: Enterokokken, Penicillinase-bildende Staphylokokken)
• DO mit intakter Nierenfunktion 24-30Mio. IE/d in 6 Einzeldosen

Piperacillin

• Generika: 1g, 2g, 4g, 6g Trockenstechampullen
• TazonamŽ 2g/0,5g Trockenstechamp. (als Kombinationspräparat Tazobactam = b -Laktamasehemmer)
• bislang aktivstes Breitspektrum-Penicillin; vereinigt das Wirkungsspektrum von Azlocillin und Mezlocillin und wirkt gegen Enterokokken, Enterobakterien (schwächer als Cephalosporine) und Pseudomonas aeruginosa; unvollständige Wirksamkeit gegen Staphylokokken, Enterokokken und Bacteroides
• Liquorgängigkeit bei Meningitis ausreichend (ca. 15%)
• HWZ 1h
• NW allergische Reaktionen; passagere Neutropenie
• KI Penicillin-Allergie
• Ind lebensbedrohliche Infektionen, v.a. mit Enterobakterien und Pseudomonas; bei ungezielter Therapie Kombination mit Aminoglykosid und Cephalosporin
• DO bei intakter Nierenfunktion 3x4g/d i.v.

Tobramycin

• Tobrasix® oder Generika: 20mg, 40mg, 80mg, 160mg i.v.
• Aminoglykosid mit guter Wirksamkeit gegen Enterobakterien und die meisten Stämme von Pseudomonas und Staphylokokken;
• schlecht wirksam bzw. unwirksam gegen Meningo-, Pneumo-, Streptokokken, Haemophilus influenzae, Bacteroides, Salmonellen und Listerien
• Liquorgängigkeit gering, bei Meningitis bis 10%; renale Elimination
• HWZ 2h
• NW Neurotoxizität (statoacusticus!); Nephrotoxizität; allergische Reaktionen; selten Anaphylaxie, neuromuskuläre Blockade (Vorsicht bei Myasthenie!)
• KI Gravidität, Kombination mit Furosemid
• Ind bei schweren Infektionen mit gramnegativen Problemkeimen, bevorzugt in Kombination mit einem Penicillin oder Cephalosporin
• DO 240-360mg i.v. in 3 Einzeldosen; Dosisreduktion bei renaler Insuffizienz; Blutspiegelkontrolle (therapeutischer Bereich 5-10mg/l)

Vancomycin

• Generika: 500mg, 1g Trockensubst. zur Inf.bereitung
• bakterizid gegen Staphylokokken, Streptokokken inkl. Enterokokken, Pneumokokken und einige andere grampositive Keime (Corynebakterien)
• Liquorgängigkeit bei Meningitis 10-20%; überwiegend renale Elimination;
• HWZ 6h
• NW Phlebitis; allergische Reaktionen (Fieber, Exanthem, Leukopenie, Eosinophilie, selten Anaphylaxie); Ototoxizität; Nephrotoxizität
• KI akutes Nierenversagen, Gravidität
• Ind Reserve-Antibiotikum bei Infektionen durch Penicillinase-bildende Staphylokokken
• DO 4×0,5g/d i.v.
• Kontrolle des Blutspiegels (therapeutischer Bereich 25-40mg/l); evtl. intrathekale Applikation